胃癌与免疫-淋巴因子的作用

本篇每日健康介绍胃癌与免疫-淋巴因子的作用。

T淋巴细胞合成许多淋巴因子，还有不少其它细胞因子，它们有的与肿瘤的治疗有关，如干扰素、转移因子、白细胞介素等，这些淋巴因子，有的能杀伤肿瘤细胞，有的能刺激造血组织，对抗化疗或放疗的副作用。

（1）干扰素

干扰素分α、β、γ三种，复合白细胞人干扰素对造组织肿瘤有一定效果，对非何杰金氏淋巴瘤用中等剂量（10×106/m2），每周3次，共8周，有效率达44%~54%，可有16~55周的有效期，用α干扰素对淋巴瘤白血病有同样效果，对某些实体瘤也有一定的疗效，但所用竟是量要提高。

γ干扰素是T淋巴细胞的产物，对造血肿瘤及实体瘤有效，有些如毛细胞具有α干扰素受体，但没有γ干扰素受体 ，提示γ干扰素对毛细胞白血病的治疗无效。

有人用胃癌细胞SGC-7901进行实验，经干扰素处理后，浸润淋巴细胞杀伤胃癌的敏感性有所提高。若将坏死因子与干扰素一起处理SGC-7901细胞，则使胃癌浸润淋巴细胞杀伤作用更加显著，但干扰素对IL-2诱导淋巴细胞没有影响。

使用干扰素要警惕其副作用。α干扰素用量超过36万单位，将诱发严重的毒副作用，多次人表现性欲减退，行为有改变。

（2）白介素-2

白介素是一些促进淋巴细胞功能的物质，IL-2是对T细胞的生长有作用，它能激活T淋巴细胞，T淋巴细胞有IL-2的受体，因而对细胞免疫有很大的促进作用，单独体内应用，高剂量的IL-2就有一定的抗肿瘤效果，动物实验证明，给接种A-105肝肉瘤的小鼠高剂量的IL-25万至15万单位，可使实验组小鼠的 肿瘤转移比 对照小鼠降低66%~95%，但单独使用不如先在体外用IL-2培养该动物的淋巴细胞（LAK），然后注入 体内，用2万至2.5万单位即可产生显著的抗肿瘤效果，Rosenberg等于1989年总结了652例晚期肿瘤患者使用IL-2LAK细胞的结果，表明IL-2LAK细胞优于 单独使用IL因而目前临床上使用IL-2，主要用于LAK细胞的制备，使用时仍需较大剂量，副作用大，突出 表现为“毛细管漏”（ Capillary leak）。

（3）肿瘤坏死因子

1975年Carswell等发现，经卡介苗（BCG）感染的小鼠，14天后再用 细胞脂多糖处理，其血清中出现一种活性较高的肿瘤细胞毒因子，这种因子，可选择性地使带瘤动物的肿瘤（S-180等）发生明显的出血坏死，并对体外培养的瘤细胞有细胞毒作用，但对正常组织、细胞无毒性，名之为肿瘤坏死因子（TNF）。

TNF是一种由巨噬细胞和T淋巴细胞产生的多功能因子，主要有TNFα和TNF-γ两种，目前已克隆出编码TNF的基因，并能在肠 杆菌中表达，对其氨 基酸序列也已清楚，TNF不仅在体内和体外实验中具有杀伤肿瘤细胞的作用，而且参与细胞生长，分化及 功能过程。

TNFα或 TNF-γ在体外对肿瘤细胞均有直接溶解和抑制增殖的作用，但不同类型的细胞或同一类型而克隆不同的细胞对TNF的敏感性不同，人宫颈细胞ME-183、乳腺癌细胞MCF-7、肺癌A540以及人胃癌细胞MGC-863等对TNF较敏感，对其抗肿瘤的机制有两种理论：①TNF首先与肿瘤细胞表面的TNF受体相结合，然后被瘤细胞内化（internalization），与溶酶相结合，引起溶酶体酶释放，从而引起细胞破坏；②内皮细胞受损，抽血管血流障碍，引起缺血坏死。

在体内，TNF对小鼠的肿瘤有 细胞毒和抑制增 殖作用，对TNF进行Ⅰ期临床实验，多数结果说明，TNF有一定的抗肿瘤作用，对胃癌实验治疗也有一定效果，但人用的剂量远比动物用的为高，所以副作用较大，出现发热、血像下降、甚至休克等，所以TNF的临床应用在于和其它细胞因子联合应用，如胃癌细胞学的杀伤实验时，发现TNF与IL-2联合应用，对诱导TIL细胞的效果更大。

（4）转移因子

淋巴因子中，转移因子可把一个淋巴细胞的免疫特性，转移给另外的淋巴细胞，目前我国应用的有两类：一种是非特异性转移因子，将脾淋巴细胞经过粉碎，用离心透析方法，将大分子的物质去掉，再将经 半透明膜扩散到透析液中的小分子多肽物质，作为非特异性转移使用；第二种方法是用手术切下的肿瘤标本作为抗原，免疫猪羊等动物，取该动物的 淋巴组织，予以粉碎、溶解、分离小肽，然后给供给肿瘤的患者输入，有的病人经特异性或非特性“转异因子”治疗有一定效果，有的则无效，所以通过临床对疗效作出切实的评价十分重要，当前存在的问题是，并没有人把转移因子或能代表转移因子的物质分离出来，所以临床效果的评价十分困难。

（5）刺激白细胞增生的细胞因子

在细胞因子中，除了一些对抗肿瘤的细胞因子外，尚有许多细胞因子，如刺激骨髓白细胞增生者，当肿瘤患者接受化疗或放疗时，往往有白细胞减少，致使病人不能坚持治疗，成为化疗或放疗的一大障碍，这些细胞因子的应用，能大大改善这种情况，如粒细胞集落刺激因子，粒细胞巨噬细胞刺激因子，巨噬细胞集落刺激因子等，这些因子多 有基因工程产品上市。